Utilização de fenilalanina, efeitos colaterais e possíveis efeitos colaterais

Resumo

Fenilalanina é classificado como um aminoácido essencial. Isso significa que o corpo não produz fenilalanina por conta própria, mas deve obtê-lo a partir de alimentos ou suplementos. Os aminoácidos servir como a base para a síntese de proteínas no corpo. Devido ao fato de que ele pode atravessar a barreira sangue-cérebro, tem um impacto direto e efeito sobre a química do cérebro. No interior do corpo, fenilalanina pode ser convertido em tirosina, outro aminoácido que é utilizado para sintetizar dois principais neurotransmissores: dopamina e norepinefrina, dois dos quais promover o estado de alerta e foco.

Fenilalanina também tem um relacionamento com inúmeras ações do sistema nervoso central, bem como um impacto sobre o humor, percepção da dor e na memória e aprendizagem. Ele também tem uma influência sobre a supressão do apetite. Os usos comuns de fenilalanina incluem o tratamento de artrite, depressão, enxaquecas, doença de Parkinson e esquizofrenia.

Como um ponto de interesse, fenilalanina é um componente importante do aspartame, o que tem sido considerada como um dos aditivos alimentares mais perigosos usados ​​hoje (1).Duas principais componentes do aspartame (fenilalanina e ácido aspártico) são conhecidos como componentes quirais, tendo dois isómeros que são não-sobrepostas imagens duplas espelho um do outro. Metabolismo decompõe aspartame nos seus componentes específicos: fenilalanina, ácido aspártico, e metanol. Preocupações sobre excesso de fenilalanina na dieta são questionáveis. Na verdade, fenilalanina extra é dividido em acetoacetato e fumarato, ambas as quais são uma parte do metabolismo energético normal.

Porque o ácido aspártico e fenilalanina são aminoácidos que ocorrem naturalmente em alimentos que contêm proteínas, um corpo saudável é capaz de processá-los. Eles não contribuem para os problemas de saúde na maioria dos indivíduos. No entanto, indivíduos com diagnóstico de fenilcetonúria são aconselhados a evitar aspartame. Qualquer pessoa diagnosticada com um defeito genético, tais devem ser vigilantes no monitoramento de ingestão de fenilalanina.

Um artigo, "Aspartame:, de longe, o mais perigoso uma substância adicionada a maioria dos alimentos hoje" (2) define uma série de reacções adversas relatadas para a FDA sobre aditivos alimentares. De acordo com Mercola (3) (ver tabela), apenas algumas reacções adversas associadas com aspartame incluem aqueles na tabela a seguir. Na verdade, mais de 90 sintomas documentados têm sido associados ao aspartame.

Quando se trata de um número de doenças que têm sido associados com aspartame (desencadeada ou mesmo agravadas pelo consumo), que são definidos na tabela seguinte (4) [1]:

Coisas para saber 

• Aspartame - um edulcorante artificial (sacarina não-) utilizado como um substituto do açúcar em um certo número de bebidas e alimentos. As formas mais comuns de aspartame são vendidos como Equal® ou NutriSweet®. De acordo com a American Cancer Society, é composto de dois aminoácidos: fenilalanina e ácido aspártico.

• Fenilalanina é considerado um aminoácido essencial que o corpo necessita, mas não produz por si só. Apenas uma forma de fenilalanina (L-fenilalanina) podem ser ingeridos a partir de alimentos.

• Fórmula molecular de L-fenilalanina é C9H11NO2. 

O corpo decompõe aspartame em fenilalanina, metanol, e ácido aspártico (5). [2] Embora muitos consumidores estão preocupados com o efeito do metanol, as quantidades de metanol resultantes da degradação de aspartame no corpo são mais baixos do que a encontrada com muitos alimentos orgânicos naturais. Na verdade, de acordo com a American Cancer Society, um litro de soda dieta envolve o consumo de 55 mg de metanol. Um litro de suco de fruta? 680 mg (6). [3]

Como medida do consumo está em causa, os EUA Food and Drug Administration (FDA) recomenda não mais do que 50 mg por kg de peso corporal. A Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (AESA) recomenda ingestão diária admissível em 40 mg por quilograma.

O que isso significa para os consumidores? Um adulto típico que pesa cerca de 165 libras teria de consumir mais do que 3,750 mg de aspartame diariamente. Por exemplo, um 12-oz dieta de sódio contém cerca de 192 mg de aspartame. Um pacote de edulcorante contém 35 mg. Novamente, de acordo com a American Cancer Society, um adulto que pesa 165 libras teria de beber em excesso de 19 latas de refrigerante diet ou consumir 107 pacotes de adoçante para passar por cima da dose diária recomendada (7). [4]

Mecanismo de ação

Fenilalanina é transformada em tirosina pelo corpo. Tirosina é um aminoácido necessário para a formação de proteínas, bem como um número de produtos químicos do cérebro, tais como adrenalina, noradrenalina, hormonas da tiróide, e L-DOPA (8). [5] É bem conhecido que a norepinefrina tem uma influência sobre o humor, e, portanto, uma variedade de formas de fenilalanina foram comumente sugerido no tratamento da depressão.

Fenilalanina tem uma relação estreita com a tirosina, que só difere de fenilalanina por um grupo hidroxilo (OH) (ver a imagem cedida http://pdb101.rcsb.org/ esquerda). Enzimas de hidroxilase-fenilalanina são encontradas nas células do fígado e permitem a conversão da fenilalanina em tirosina.

Quantidades excessivas de fenilalanina na dieta contribuem para possíveis transtornos mentais. A rapidez do tratamento pode reverter alguns sintomas.

Como é tomado

Fenilalanina está comercialmente disponível em L-, D-, e formas DL-fenilalanina. Eles não são criados iguais. L-fenilalanina é considerada um aminoácido essencial para os seres humanos, e proteínas contêm esta forma de fenilalanina.

L- O “L” na frente de aminoácidos ou outros suplementos que significa que é, na sua forma livre. Em outras palavras, isso significa que o aminoácido que não está ligado a um outro aminoácido. A forma de L- fenilalanina é a forma mais comum na qual o aminoácido é incorporado na síntese de proteínas no organismo. Esta é uma forma natural do aminoácido encontrado em proteínas. L-fenilalanina é encontrado em praticamente qualquer alimento que contém proteínas, incluindo carne, aves, peixe, leite e produtos lácteos, produtos de soja, e um número de sementes e nozes. Aspartame, um adoçante artificial, é elevada em fenilalanina (9) [6].

D- O “D” designa um aminoácido criado sinteticamente. O “L” representa levo (à esquerda) e o suporte de “D” para devo (direita). A designação esquerda ou para a direita define a rotação em espiral da estrutura química molecular. Por exemplo, algumas proteínas em tecidos de animais e plantas são feitas com formas "L" de aminoácidos, que são considerados mais compatível com bioquímica humana. A forma de D- fenilalanina realiza como um analgésico. Classificada como uma imagem no espelho de L-fenilalanina feita em laboratório, D-fenilalanina não é encontrado em todas as fontes de alimentos, mas é fabricado em laboratórios. A função de D-fenilalanina, pelo menos em relação aos seres humanos, permanece incerto (10). [7]

O DL- "DL” representa uma forma natural de fenilalanina comumente encontrados em alimentos ricos em proteínas. DL-fenilalanina contém duas formas diferentes de fenilalanina. A forma L é composto de substâncias naturais que são encontrados em alimentos ricos em proteínas. O forma D- define um aminoácido criado sinteticamente. DL-fenilalanina é comumente utilizada para aliviar a depressão menor, e como um analgésico. A forma de ácido DL- não só é eficaz em algumas situações, no controlo da dor, tais como a associada com a artrite, mas pode funcionar como uma base para a síntese de proteínas. Esta forma de fenilalanina é uma combinação de fenilalanina natural, bem como sintética. DL-fenilalanina é criado sinteticamente com 50% de D-fenilalanina e 50% de L-fenilalanina.

Breve história do uso de fenilalanina

As primeiras pesquisas (1970 circa e 1980) promove o uso de fenilalanina no tratamento de algumas formas de depressão. Suplementos de fenilalanina têm sido utilizados, com resultados variados, para uma série de condições médicas e problemas. De acordo com a Universidade de Michigan Health System:

Depressão: Aproximadamente 3 a 4 g de L-fenilalanina ou 150 a 200 mg de DL-fenilalanina diariamente.

Resultados:. Melhora do humor / atitude em indivíduos deprimidos (11) [8]

Pain: Aproximadamente 1.500 mg diários.

Resultados: alguma eficácia no bloqueio de enzimas que contribuem para analgésicos produziu-corpo. Pode ser eficaz no tratamento de algumas dor crónica (12). [9]

Uma alternativa de tratamento médico concebido por Carl Loder (conhecido como o Carl Loder Regimen) tem sido utilizado como um método de tratamento natural para a esclerose múltipla que utiliza e combina fenilalanina com lofepramina (um antidepressivo não disponíveis nos EUA), bem como por via intramuscular (IM) injecções de vitamina B12. No entanto, a investigação clínica não foi determinada qualquer eficácia ou apoio nos benefícios desta terapia médica alternativa para o tratamento da EM. A investigação continua nesta área (13). [10]

Os sintomas de uma fenilalanina Deficiência

Deficiências de fenilalanina pode produzir um ou mais sintomas potenciais, incluindo, mas não limitados a:

• Problemas com a memória e foco
• Falta de apetite
• Falta de energia
• Confusão
• Diminuição da consciência / estado de alerta

Uma pessoa que não tem a actividade enzimática de hidroxilase-fenilalanina necessário para converter fenilalanina em tirosina não é capaz de metabolizar normalmente fenilalanina, o que resulta em uma condição conhecida como fenilcetonúria ou PKU. Em vez de converter a tirosina, estas quantidades excessivas de fenilalanina são convertidos para Fenilcetonúrias que aparecem na urina. Em tais casos, não-tratamento pode contribuir para o atraso mental (14). [11]

PKU pode causar danos cerebrais irreversíveis em crianças se não for tratada com as primeiras semanas de nascimento. Hoje, pelo menos nos EUA, os recém-nascidos são testados para PKU dentro de 48 a 72 horas após o seu nascimento. Se não for tratada, as crianças muitas vezes são diagnosticadas com hiperatividade, às vezes com comportamentos autistas, como balanço ou movimento da mão errático (15). [12] Uma pessoa diagnosticada com PKU devem evitar alimentos ou bebidas que contenham fenilalanina e é recomendado para tomar suplementos de tirosina. Isto é essencial para o desenvolvimento do cérebro.

PKU tipicamente apresenta-se com numerosas manifestações e sintomas (16) [13], incluindo:

• Retardo mental
• Postura Odd
• Andar desajeitado
• Epilepsia
• Eczema
• Cataratas
• Calcificação cerebral

Estudos científicos faltam

Há uma falta de estudos científicos e interesse em fenilalanina até seu tratamento potencial em uma série de cenários de médicos, como tratamento para os sintomas da doença de Parkinson, dor crônica e depressão. Após a primeira onda de entusiasmo nos anos 1970, 1980 e início de 1990, foram realizados alguns explorações em tal uso.

Dor crônica

D-fenilalanina tem sofrido um pouco de pesquisa focada como um tratamento para a dor crônica. Muito poucos estudos verificaram a eficácia de D-fenilalanina para fornecer resultados positivos e verificáveis. O pequeno número de estudos que têm sido feitos falta em detalhes, os resultados e, possivelmente, a supervisão. Nos últimos 20 anos, há ensaios clínicos controlados e randomizados têm prosseguido os benefícios da fenilalanina em lidar com a dor crônica. É necessária mais investigação sobre a eficácia, bem como de segurança para este uso. No entanto, foram reportados os poucos estudos limitados da utilização de D-fenilalanina na redução da dor crónica para fornecer quaisquer efeitos benéficos sobre a administração de um placebo.

Fenilalanina como um antidepressivo 

Desde 1970, uma série de estudos têm sido realizados sobre o uso de fenilalanina como uma forma confiável de tratamento para a depressão. Tal como acontece com estudos sobre o seu uso para o tratamento da dor crônica, a falta de estudos não conseguiram ainda produzir resultados verificáveis ​​relativos ao seu efeito sobre o humor, embora alguns indivíduos relataram melhora no humor quando tomar fenilalanina. O mecanismo de acção da fenilalanina na produção química cerebral (incluindo norepinefrina e dopamina) é pensado para ser uma grande força para trás humor elevado, mas, novamente, a investigação adicional é necessária para verificar a eficácia.

Fenilalanina e piroxênio têm sido usadas com resultados variados para a esquizofrenia, mas seu uso como um tratamento para a depressão, ansiedade ou transtornos bipolares requer mais pesquisas. Um estudo realizado em 2009 ( “padrões convergentes da associação entre variantes de hidroxilase-fenilalanina e esquizofrenia em quatro amostras independentes”) (17) [14] explorou a ligação potencial entre mutações do gene de hidroxilase-fenilalanina e a esquizofrenia, mas a falta de seguimento para o estudo estagnou a pesquisa.

Os primeiros estudos têm mostrado melhora definitiva do humor em grupos de pessoas diagnosticadas com diferentes graus de depressão. Um estudo, publicado em 1975, testou o uso de DL-fenilalanina em um grupo de 23 pacientes que não tinham respondido ao tradicional MAOI. Eles receberam entre 50 e 100 mg de fenilalanina por dia, durante 15 dias. Os resultados mostraram que 13 dos pacientes mostraram uma melhoria após 13 dias de tratamento (18). [15]

Em 1977, um estudo publicado no Journal of Neural Transmission testados 20 pacientes diagnosticados com depressão. Foram dados 75 mg a 200 mg de fenilalanina por dia, durante 20 dias. Melhorias “significativas” no humor foram observados em quatro pacientes, oito foram 'curadas', e quatro tiveram uma resposta ligeira ou moderada ao tratamento. Os quatro últimos não apresentaram melhora. (19) [16]

Em 1984, um estudo foi conduzido combinando fenilalanina com a selegilina, um antidepressivo. O estudo envolveu 155 pacientes diagnosticados com depressão. Quase 90% dos pacientes externos envolvidos no estudo mostrou resultados eficazes, enquanto 81% dos pacientes apresentaram resultados positivos. Os mesmos resultados foram relatados em 1991, num artigo publicado no Journal of Clinical Psychiatry. (20) [17]

Estudos duplo-cegos e comparativos limitados ter determinado que a L-fenilalanina e DL-fenilalanina podem ser eficazes na sua utilização como um anti-depressivo, semelhante ao de imipramina. Um antigo (1970) estudo determinou-se a eficácia de D-fenilalanina em 100 mg por dia contra a mesma dose diária de imipramina (21). [18]

Terapêutico dosagens e usos de fenilalanina para a depressão 

Uma recomendação para dosagem terapêutica médias de D-fenilalanina 100 a 200 mg por dia durante o tratamento de depressão (22) [19]. No entanto, o estudo testar esta dosagem foi bastante pequena e de curto prazo (60 pessoas para 30 dias), enquanto que ambos resultou em efeitos similares. Para a maioria, a fenilalanina trabalhou de forma relativamente rápida, em cerca de 15 dias para melhorias visíveis.

Outro estudo pequeno (duplo-cego) envolvido outro pequeno grupo de pessoas (27), que receberam entre 150 e 200 mg de DL-fenilalanina diariamente. O outro grupo recebeu 100 a 150 mg por dia imipramina. Os resultados depois de 30 dias mostrou resultados estatísticos similares (23). [20]

Estudos adicionais envolvendo o uso terapêutico de fenilalanina para o tratamento de distúrbios depressivos continuou na década de 1980, com alguns resultados cientificamente verificáveis ​​e significativas. Como tal, continua envolvendo estudos, bem como estudos duplo-cegos em relação à utilização de fenilalanina para a depressão controlado por placebo são necessários.

Mal de Parkinson

Algumas pesquisas tem sido realizada em relação ao potencial de fenilalanina como parte de um plano de tratamento para reduzir os sintomas da doença de Parkinson. Estudos em animais sugerem um potencial de fenilalanina para melhorar a pé, equilíbrio, rigidez reduzida, a depressão, bem como dificuldades de fala comumente associada com condições de doença de Parkinson. Até à data, não tenham sido realizados estudos sobre os seres humanos.

Quando se trata dos usos terapêuticos de fenilalanina no tratamento dos sintomas de Parkinson, problemas de segurança têm sido observados. Estudos mais antigos (meados - 1970) demonstraram que o uso de aminoácidos como a D-fenilalanina e L-metionina pode causar mais mal do que bem, de acordo com dois estudos publicados em revistas de namoro, em meados - 1980.

Um artigo mais recente publicado em Neurology, em 1993, “utilização Aspartame na doença de Parkinson" (24) [21] determinaram que em um grupo de estudo muito pequena (18 pacientes diagnosticados com doença de Parkinson com flutuações proteína motoras sensível) foram dadas 600 a 1200 mg de de aspartame (ou placebo) numa única passagem, o estudo duplo-cego. A 600 mg de aspartame foi relatado para não ter qualquer efeito sobre o estado do motor ou plasma PA. Por outro lado, os 1.200 mg de doses de aspartame aumentou o plasma PA, e enquanto há benefícios no desempenho motor foram percebidos, eles não declinar qualquer um. Como resultado, determinou-se que o uso pesado de produtos que contenham adoçantes aspartame não tem qualquer efeito negativo sobre pacientes com doença de Parkinson.

Efeitos colaterais e contra-indicações de utilização 

Formas de suplementação de fenilalanina e outros produtos que contêm adoçantes artificiais como o aspartame não são recomendados para mulheres grávidas ou qualquer indivíduo diagnosticado com diabetes, ataques de ansiedade, pré-existente melanoma pigmentada, pressão alta, ou fenilcetonúria.

Em mulheres grávidas, fenilalanina podem alterar negativamente o crescimento do cérebro no feto em desenvolvimento. Que se aplica a adoçantes como o aspartame, que também contêm altos níveis de fenilalanina.

Interações

Fenilalanina tem o potencial para interagir e interferir com um número de drogas. É importante para qualquer pessoa que está sendo tratada com medicação para verificar sempre com um médico sobre a segurança do uso de suplementos de fenilalanina ou quaisquer produtos que o contenham. Um punhado de medicamentos com possíveis interacções com fenilalanina incluem:

Antipsicóticos (incluindo neurolépticos) - L-fenilalanina podem interagir com medicamentos prescritos para o tratamento da discinesia tardia, que é um efeito colateral relativamente comum e grave que pode ocorrer quando os indivíduos a tomar neurolépticos. Discinesia tardia é uma desordem neurológica que causa involuntário e muitas vezes irreversíveis, atrasado, e movimentos anormais de características faciais, e, por vezes, envolve as extremidades ou tronco.

Alguns fármacos neurolépticos que a fenilalanina podem interagir ou interferem com incluem, mas não estão limitados a:

• Haloperidol
• Clorpromazina
• Fluphenazine
• Trifluoperazine
• Fenitoína (Dilantin)
• O ácido valpróico (Depakote e Depakene)
• Carbamazepina (Tegretol)

(Inibidores da monoamina oxidase) MAOI - mais comumente conhecido como antidepressivos, inibidores da MAO são formas mais antigas de drogas que, embora não comumente usado agora, ainda estão no mercado. Alguns dos inibidores da monoamina-oxidase mais comuns que interferem com fenilalanina incluem:

• Fenelzina (Nardil)
• Isocarboxazid (Marplan)
• Sulfato de tranilcipromina (Parnate)

Esteja ciente de que tomar algum dos MAOI acima listados com fenilalanina pode iniciar uma crise hipertensiva grave que pode levar a acidente vascular cerebral ou ataque cardíaco.

Nota - Qualquer pessoa tomando MAOI devem evitar quaisquer suplementos e alimentos que contenham fenilalanina.

Levodopa - comumente prescritos no tratamento da doença de Parkinson para reduzir os sintomas, alguns relatórios têm notado que a fenilalanina pode contribuir para uma redução na eficácia da levodopa (marca Sinemet). Acredita-se que a fenilalanina restringe a absorção da levodopa e pode piorar as condições de Parkinson (25). [22]

Baclofen - A absorção de baclofen (marca Lioresal) pode ser interrompida com o uso de fenilalanina. Comumente prescritos para reduzir e proporcionar um alívio de espasmos musculares, muitas vezes associados com desordens da doença ou apreensão de Parkinson, os pacientes são aconselhados a evitar a toma baclofeno com as refeições, e especialmente aqueles que possuem elevado teor de proteínas, bem como com quaisquer suplementos ou produtos contendo fenilalanina.

A selegilina - Um inibidor selectivo de MAO, selegilina (nomes de marcas Eldepryl ou deprenil), combinado com a L-fenilalanina, pode melhorar os efeitos antidepressivos de fenilalanina, e que deve ser evitada a ser tomadas em conjunto.

Conclusão 

Fenilalanina desempenha um papel importante em numerosos processos no corpo. No entanto, muito de alguma coisa pode dar origem a problemas. Apesar de considerar tomar suplementos ou usar adoçantes artificiais, estar ciente de seu estado de saúde atual. Se você tiver sido diagnosticado com qualquer condição médica, conversar com um médico ou farmacêutico sobre potencial de interação de fenilalanina com quaisquer medicamentos atualmente prescritos, over-the-counter produtos, e até mesmo suplementos de ervas.